高危非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是指非酒精性脂肪肝活动评分≥4和纤维化阶段≥2的NASH,对其进行早期诊断和干预可降低发展为肝硬化和肝癌的风险。《柳叶刀》于2020年报道了一种判定和排除高危NASH患者的非侵入性测试NIS4®，可减少疾病进展风险较低的患者不必要的肝活检（阴性预测值为77.9%,阳性预测值79.2%）。该测试纳入miR-34a-5p、α-2巨球蛋白、YKL-40（几丁质酶3样蛋白1）和糖化血红蛋白4项指标，相比于其他常用的NASH非侵入性测试更适用于高危NASH患者筛查。但NIS4®测试还存在评分稳健性受特征（年龄、性别和2型糖尿病）影响、指标过多和样本量需求大等不足，在临床诊疗中大规模实施仍然需要进一步优化。

近期，英国牛津大学拉德克利夫医学系团队在《Journal of Hepatology》杂志上发表题为“NIS2+™, an optimization of the blood-based biomarker NIS4® technology for the detection of at-risk NASH: A prospective derivation and validation study”的文章，开发出基于双生物标志物血液测试NIS2+^TM提高高危NASH患者筛查的稳健性和效率。

该研究共纳入2917名患者，包括训练队列198名患者（来自GOLDEN-505临床试验，NCT01694849）、验证队列684名患者和测试队列2035名患者（均来自RESOLVE-IT临床试验，NCT02704403)。从训练队列中基于NIS4®四种生物标志物亚组合筛选出NIS2（miR-34a-5p和YKL-40）模型，经验证队列验证后添加了性别和性别*miR-34a-5p参数，创建了NIS2+^TM。在测试队列中，NIS2+^TM表现出优于其他非侵入性测试的AUROC（0.813；p <0.0001）。其他非侵入性测试AUROC：NIS4®（0.792；p = 0.0002）、Fibrosis-4（0.653；p <0.0001）和丙氨酸转氨酶测试（0.699；p <0.0001）。此外，在验证队列中NIS4®评分受到年龄、2型糖尿病和性别的显著影响，而NIS2+^TM评分在这些因素影响下始终维持稳健性。

NIS2+^TM预计将成为一个比NIS4®更稳健的高危NASH检测模型，对高危NASH排除和判定的敏感性、特异性和阳性预测值均高于NIS4®。此外，NIS2+^TM仅需2个检测指标，降低了成本、样本量和操作难度，有利于在临床诊疗中准确、大规模地筛选高危NASH患者。

论文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827823003185

注：此研究成果摘自《Journal of Hepatology》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。