许多恶性肿瘤未能在早期被诊断出来，这对癌症的发病率和死亡率有很大影响，因此临床上非常需要相应的生物标志物来进行早期癌症检测、风险分层、治疗选择和治疗反应监测。目前虽然在检测蛋白质组、循环肿瘤DNA、microRNA和细胞外囊泡等作为非侵入性癌症生物标志物方面已经取得了相当大的进展，但是实现高灵敏度和特异性，特别是在早期癌症检测的低成本临床级筛查测定中，仍然是一个重大挑战。

近日，美国哈佛大学医学院及合作团队的研究人员在《Cancer Discovery》杂志上发表题为“Ultrasensitive detection of circulating LINE-1 ORF1p as a specific multi-cancer biomarker”的文章，通过检测血液中的ORF1p水平，研发出了一种超灵敏的多癌检测技术。

该研究首先通过对不同类型的癌症组织进行免疫组化染色，发现ORF1p在结肠癌、卵巢癌、食道腺癌和高级别子宫癌等多种癌症组织中广泛表达，特别是在结肠癌和高级别子宫癌患者中，ORF1p的免疫反应率高达90%以上。

接下来研究人员对400多名健康个体的血液样本进行了测试，结果表明约99%的样本中检测不到ORF1p，其可能是血液中具有高度特异性的癌症标志物。另外，研究人员对200多名癌症患者的血液样本进行检测，结果表明在多种癌症类型中ORF1p的检测率较高，如在卵巢癌患者中检测率为71%。除此外研究人员在一些卵巢癌和肺癌早期患者等早期病例中，也检测到了ORF1p，这预示着ORF1p可能是早期癌症的生物标志物。

在本研究中，研究人员还发现将ORF1p与已知的癌症标志物CA125和HE4结合在一起，可以提高卵巢癌的诊断性能。这些组合模型在区分卵巢癌和健康对照方面表现出较高的敏感性和特异性。

值得一提的是，研究人员在研究过程中根据试验结果不断升级Simoa技术，经过两次迭代，利用流式等手段开发出了高效、快速且可高通量检测的“MOSAIC”平台，其检测下限可达到0.002 pg/mL。实验结果表明利用500μL体系可以极高概率（约90%）检出胃食管癌患者血浆中的ORF1p，但是在健康人中却无法检出，说明了此技术的可靠性。

本研究评估了ORF1p在不同类型癌症患者中的潜在诊断和预后价值，结果表明ORF1p能够作为多种癌症的生物标志物，可用于早期多癌筛查，具有潜在的疾病检测和监测用途。

论文链接：

https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/doi/10.1158/2159-8290.CD-23-0313/729035

注：此研究成果摘自《Cancer Discovery》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。