胰腺癌（PDAC）是全球癌症死亡的主要原因，很大原因在于该病的早期预警症状很少，导致早期发现困难。循环碳水化合物抗原19-9（CA19-9）通常用作PDAC治疗的预后标志物，但其也具有作为“锚定”标志物的可行性，可以在其上添加更多血液中游离DNA用于早期癌症检测。

近日，美国波士顿哈佛医学院生物发育和癌症研究团队在《Gut》期刊上发表题为“Protein biomarkers and alternatively methylated cell-free DNA detect early stage pancreatic cancer”的研究文章。该研究开发一组包括CA19-9的循环标志物，用于筛查和评估胰腺癌个体。通过分析比较甲基化组后确定了胰腺外分泌DNA中差异甲基化的9个位点，并发现与单独使用CA19-9相比，循环细胞外DNA（cfDNA）中蛋白质标志物和胰腺特异性甲基化组合可能会提高对早期局限性PDAC检测能力。

研究人员通过收集临床数据和样本，确定了训练集、测试集和验证集，并通过微滴式数字PCR和高通量测序技术对样品胰腺外分泌特异性cfDNA甲基化组进行比较分析，用Luminex多重检测技术测量CA19-9、LRG1和TIMP1的血浆蛋白浓度。在训练集、测试集和验证集中，cfDNA甲基化标志物均可以将PDAC与健康人、结直肠癌患者（CRC）区分开，并且在测试集中，通过添加TIMP1（AUC=0.92）、LRG1（AUC=0.92）或者胰腺外分泌特异性cfDNA甲基化标志物（AUC=0.92）至CA19-9，受试者工作特征曲线下面积（AUC）均较单独单独使用CA19-9（AUC=0.88）有所增加；在验证集中，包括CA19-9、TIMP1和9位点cfDNA甲基化在内的联合检测比单独使用CA19-9（AUC=0.82）具有更高的区分度（AUC=0.86）。

本研究的受试者来自不同机构，使用统一的样本收集和处理方法，并且受试者中包括PDAC、CRC、慢性胰腺炎和健康对照人群，前瞻性地收集样本数据。在400多名患者中证明了将蛋白质标志物与cfDNA组织特异性甲基化测量相结合在检测早期局限性PDAC方面的效用，对于PDAC的早期诊断具有一定的参考价值。

论文链接：

https://gut.bmj.com/content/early/2023/12/12/gutjnl-2023-331074.long注：此研究成果摘自《Gut》期刊，文章内容并不代表本网站的观点和立场，仅供参考。