多发性硬化症(multiple sclerosis，MS)是T细胞和B细胞攻击中枢神经细胞的髓鞘结构致使其脱失从而导致神经细胞功能障碍，属于自身免疫病。此病常累及脑室周围白质、视神经、脊髓、脑干和小脑等，主要临床症状为肢体无力、麻木及视力障碍等，具有高度致残性。此病缺乏特异性临床症状，确诊难度较大，目前诊断主要依赖临床表现和影像学检查。自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等的研究表明，诊断性自身抗体可在症状出现前数年出现。而目前在MS中却没有明确的预测性或诊断性自身抗体存在。

2024年4月，来自美国加利福尼亚大学的团队在 Nature Medicine的一篇名为“An autoantibody signature predictive for multiple sclerosis”的文章发现了一组在MS临床症状出现前几年就会存在的自身抗体特征，对MS的患者具有高度特异性。

本文研究团队从美国国防部血清库(DoDSR)中检索到了一个包含了250名多发性硬化症患者的队列，并基于PhIP-Seq噬菌体免疫沉淀测序技术分析其在MS发病前后数年的自身抗体谱。作者分析后发现，有10%的MS患者显示出一个独特的免疫原簇（Immunogenic cluster，IC），具有特征性的蛋白质序列，其表达式为：P-(SA)-x-(SGA)-R-(SN)-(LRKH)，其特有的精氨酸-丝氨酸重复序列具有很高的代表性。这部分MS患者在患病前数年就能够表现出抗体活性，并且血清神经丝轻链(sNfL)水平高于其他MS患者。此外，这种特征不随时间变化而改变，证明MS发病前数年就会出现免疫活跃的临床前期表现。

作者随后在另一组独立的MS队列样本中验证，结果同样表明有约为10%的MS患者中的脑脊液和血液中均存在该免疫原簇，而非MS的其他神经系统疾病患者则没有这种自身抗体反应。因此证明该免疫原簇对MS患者具有高度特异性。

该研究利用PhIP-Seq噬菌体免疫沉淀测序技术发现了一种在MS患者发病前后都存在的独特的自身抗体标志，对MS患者具有高度的特异性。这一免疫特征不仅可以对MS患者亚群进行免疫学表征，也有可能作为MS特异性免疫标志物，用于识别临床神经炎症综合征患者中的MS高风险患者，帮助MS的早期诊断，从而对患者进行早起干预和治疗。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-024-02938-3

注：此研究成果摘自《Nature Medicine》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。