阿尔茨海默病（AD）是痴呆症中最常见的类型，占所有痴呆病例的60-70%，已引起严重的卫生经济负担。遗传是AD发病的关键因素之一，如APP、PSEN1和PSEN2三个基因的突变导致早发性常染色体显性阿尔茨海默病(ADAD)，而其他数十个基因的变异与更常见的散发性(晚发性)疾病的风险增加有关。在这些基因中，载脂蛋白E（AopE）家族被认为是高遗传风险因素，与携带正常ApoE3的人相比，携带2个ApoE4拷贝（ApoE4纯合，人群占比约2%）的人患AD的风险会极大提升，但尚未明确其发病的可预测性，无法有效进行早期干预。

近日，来自西班牙圣十字圣保罗医院的科学家团队在《Nature Medicine》期刊上发表题为“APOE4 homozygozity represents a distinct genetic form of Alzheimer’s disease”的研究论文。该研究通过分析不同ApoE基因型人群的临床、病理以及淀粉样蛋白、tau蛋白等生物标志物变化，证实ApoE4纯合子不仅仅为AD的风险因素，更是具有独特遗传形式的致病因素。

该研究纳入了3297名病理研究个体（273个ApoE4纯合子）和10039名临床研究个体（519个ApoE4纯合子）。研究结果表明，与携带ApoE3基因的个体相比，ApoE4纯合子个体在55岁时就表现出AD的病理学特征，同时拥有高水平的AD相关生物标志物，而到65岁时，ApoE4纯合子个体中有95%的人都表现出异常的脑脊液淀粉样蛋白水平。此外，在病理研究队列中，ApoE4纯合子个体在65.6岁开始出现AD症状，71.8岁出现轻度认知障碍，73.6岁出现痴呆， 77.2岁出现死亡，大约比ApoE3纯合子个体早7-10年。

该研究证实了ApoE4纯合子是遗传决定的AD致病因素，类似于ADAD，这对于AD早期干预、基因携带者的遗传咨询和未来的AD疾病诊断及治疗方向具有重要意义。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-024-02931-w

注：此研究成果摘自《Nature Medicine》杂志，文章内容并不代表本网站的观点和和立场，仅供参考。