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科学家发现ApoE4纯合子基因是独特的、遗传决定的AD形式
发布时间: 2024年05月29日  浏览次数:

阿尔茨海默病(AD)是痴呆症中最常见的类型,占所有痴呆病例的60-70%,已引起严重的卫生经济负担。遗传是AD发病的关键因素之一,如APP、PSEN1和PSEN2三个基因的突变导致早发性常染色体显性阿尔茨海默病(ADAD),而其他数十个基因的变异与更常见的散发性(晚发性)疾病的风险增加有关。在这些基因中,载脂蛋白E(AopE)家族被认为是高遗传风险因素,与携带正常ApoE3的人相比,携带2个ApoE4拷贝(ApoE4纯合,人群占比约2%)的人患AD的风险会极大提升,但尚未明确其发病的可预测性,无法有效进行早期干预。

近日,来自西班牙圣十字圣保罗医院的科学家团队在《Nature Medicine》期刊上发表题为“APOE4 homozygozity represents a distinct genetic form of Alzheimer’s disease”的研究论文。该研究通过分析不同ApoE基因型人群的临床、病理以及淀粉样蛋白、tau蛋白等生物标志物变化,证实ApoE4纯合子不仅仅为AD的风险因素,更是具有独特遗传形式的致病因素。

该研究纳入了3297名病理研究个体(273个ApoE4纯合子)和10039名临床研究个体(519个ApoE4纯合子)。研究结果表明,与携带ApoE3基因的个体相比,ApoE4纯合子个体在55岁时就表现出AD的病理学特征,同时拥有高水平的AD相关生物标志物,而到65岁时,ApoE4纯合子个体中有95%的人都表现出异常的脑脊液淀粉样蛋白水平。此外,在病理研究队列中,ApoE4纯合子个体在65.6岁开始出现AD症状,71.8岁出现轻度认知障碍,73.6岁出现痴呆, 77.2岁出现死亡,大约比ApoE3纯合子个体早7-10年。

该研究证实了ApoE4纯合子是遗传决定的AD致病因素,类似于ADAD,这对于AD早期干预、基因携带者的遗传咨询和未来的AD疾病诊断及治疗方向具有重要意义。


论文链接:

https://www.nature.com/articles/s41591-024-02931-w

注:此研究成果摘自《Nature Medicine》杂志,文章内容并不代表本网站的观点和和立场,仅供参考。