由于缺乏检测分子病理的生物标志物，额颞叶痴呆（Frontotemporal Dementia, FTD）和肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）的相关疾病谱系尚无有效的疾病修正疗法，而这正是对散发性行为变异型额颞叶痴呆（bvFTD）患者进行分类的必要条件。目前，除了携带有致病突变的遗传病例在生前可以据此推断其相关的分子病理，其余患者的确诊只能通过死后检查实现。

近日，德国神经退行性疾病中心的研究人员在Nature Medicine发表了题为“Plasma extracellular vesicle tau and TDP-43 as diagnostic biomarkers in FTD and ALS”的文章。FTD和ALS这两类严重的神经退行性疾病，目前缺乏有效的早期诊断生物标志物。研究团队揭示了血浆外泌体（extracellular vesicles, EVs）中的Tau和TDP-43蛋白在FTD和ALS的诊断中具有潜在价值。该研究围绕血浆EV中可量测的TDP-43和全长Tau蛋白及其3R和4R亚型（isoforms）开展研究，用于鉴别不同病理类型的FTD和ALS。

研究团队在704名患者中检测了EV中的TDP-43和3R/4R Tau比例，这些患者包括37例有遗传证据和31例有神经病理学证据的病例。研究结果表明，TDP-43在ALS和具有TDP-43病理的bvFTD患者中的水平较高，而在渐进性核上性麻痹（PSP）患者中，3R/4R Tau比例较低。相对而言，在具有Tau病理的bvFTD患者中，3R/4R Tau比例较高。

在包含292例患者的独立验证队列（包括34例遗传确诊病例）的检测中，这些标志物能够有效区分不同诊断组，ROC曲线下面积（AUC）值均超过0.9。

该团队通过检测血浆中的EV TDP-43和Tau比例，可以实现FTD和ALS的早期、非侵入性诊断，从而有助于改善患者预后。研究还揭示了FTD和ALS不同类型之间的病理差异，为疾病分类和个性化治疗提供了新视角。此外，综合分析血浆EV中的多种蛋白质和核酸，有望使其成为神经退行性疾病早期诊断、监测和治疗评估的重要工具，从而推动精准医学的发展。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-024-02937-4

注：此研究成果摘自《Nature Medicine》杂志，文章内容并不代表本网站的观点和和立场，仅供参考。