结直肠癌是最常见的癌症之一,也是全球癌症死亡的第二大原因。结肠镜检查是结直肠癌诊断的标准方法,但其侵入性和高成本限制了其在大规模筛查中的应用,并且早期结直肠癌患者多缺乏典型症状,使得结直肠癌患者诊断时往往已为晚期,为患者带来沉重的疾病负担。近年来多项研究揭示粪便代谢物有望用于结直肠癌的无创诊断。但结直肠癌进展(正常组织-结直肠腺瘤-结直肠腺癌)中的血浆和粪便代谢组的变化尚不清楚,基于血液和粪便代谢组学的结直肠癌诊断技术仍有待进一步研究。
近日,香港中文大学于君教授团队在《Cancer Cell》上发表了研究论文“Integrative plasma and fecal metabolomics identify functional metabolites in adenoma-colorectal cancer progression and as early diagnostic biomarkers ”,并被选为该期封面文章。该研究通过整合血浆和粪便中的代谢物,识别出“结直肠腺瘤→结直肠癌”进展中的关键代谢物及作用机制,并基于血浆代谢组学建立了结直肠癌早期诊断新方法。
该研究从四个独立的队列中收集了1251名受试者的血浆和粪便样本(其中包含422例结直肠癌患者,399例结直肠腺瘤患者和430例非结直肠癌/腺瘤对照),通过大规模的代谢组学研究,确定了在结直肠腺瘤和结直肠癌之间具有一致变化的血浆和粪便标志性代谢物:在结直肠癌患者血浆和粪便样本中油酸含量升高,同时别胆酸含量降低。该研究证实油酸在结直肠癌细胞、患者来源的类器官和小鼠结直肠癌模型中表现出促肿瘤作用,同时别胆酸表现出抑制肿瘤作用。在此基础上,该研究开发出包含17个血浆代谢物的结直肠癌诊断方法,并在三个验证队列中实现了结直肠癌的准确诊断,AUC达0.848-0.987,并且在评估结直肠癌分期方面也有出色的表现。
该研究整合了结直肠癌进展中的血浆和粪便的代谢物数据,更全面地描绘结直肠癌的代谢特征,发现了在结直肠癌早期进展和诊断中发挥作用的重要代谢物,建立了基于血液活检的结直肠癌诊断新方法。这种多方位、多层次的代谢物分析方法,可能为未来的癌症筛查和诊断提供一种新的路径。
论文链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610824002708
注:此研究成果摘自《Cancer Cell》杂志,文章内容并不代表本网站的观点和和立场,仅供参考。