炎症性肠病（IBD）是一种主要影响年轻人的慢性肠道炎症性疾病,包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。IBD病因尚不明确，目前仍无有效的诊断指标，需综合临床表现、影像学检查及病理等结果综合判定，常延误患者诊治。且由于缺乏有效的治疗手段，患者难以实现长期缓解，容易产生耐药性。有研究表明，在IBD患者中，尤其是CD患者，确诊前数年便存在一个免疫变化的临床前阶段。而深入研究这一阶段有助于更好地理解疾病的发病机制，并为早期干预和预防策略的开发提供新思路。

近日，葡萄牙波尔图大学的健康研究与创新研究所的研究团队在《nature immunity》发表了题为“A unique serum IgG glycosylation signature predicts development of Crohn’s disease and is associated with pathogenic antibodies to mannose glycan”的文章。研究团队对美国国防部血清库中的CD患者和健康对照（HC）个体的血清样本进行了纳米液相色谱-串联质谱法检测，结果发现糖基化的抗酿酒酵母抗体(ASCA)能够有效区分CD患者和HC人群。

该研究共收集了251例CD患者、249例UC患者以及250例健康对照（HC）个体的血清样本，这些样本分别来自确诊前约6年、4年、2年及确诊时的四个时间点，对样本中的IgG Fc区域的糖基化谱进行了相应的检测。结果发现，CD患者血清中IgG 抗体的Fc片段存在去半乳糖化现象，并导致糖基化水平降低，该现象在CD患者确诊前6年便可稳定检测到，而这一特定的IgG Fc糖基特征与抗微生物抗体的水平增加有关，尤其是已知与CD相关的抗酿酒酵母抗体(ASCA)，糖基化的ASCA在CD患者诊断前6年就可被检测到，且在疾病临床前阶段就出现了逐渐增加的趋势，直到疾病确诊，糖基化的ASCA水平仍处在高水平状态（p<0.0001）。不仅如此，糖基化的ASCA能够有效的区分CD和HC人群（p<0.0001），在诊断和预测疾病方面均具有较优的价值。

该研究发现的IgG Fc区域糖基化参与了CD确诊前肠道炎症的发生发展，所鉴定的ASCA糖基化特征可作为CD预测的有前景的新血清生物标志物和疾病预防的潜在靶点。并且深入研究CD患者发病前的这一阶段有助于更好地理解疾病的发病机制。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41590-024-01916-8#Sec34

注：此研究成果摘自《nature immunity》杂志，文章内容并不代表本网站的观点和和立场，仅供参考。