脑转移瘤 (BM) 是最常见也是最致命的脑肿瘤之一，其平均总生存期 (OS)仅为 10-16 个月。肺腺癌 (LUAD) 原发癌是BM最常见的来源，超过 30% 的 LUAD 患者会患上BM。及早发现BM可明显提升肿瘤控制效果、降低发病率并最终延长 OS。目前，由于缺乏预测性生物标志物，BM的检测主要依赖影像学和临床症状，但这未能实现早期诊断，治疗的效果有限。因此亟需开发相应标志物来推动早期 BM 的诊断和治疗。

近日，来自加拿大多伦多大学的科学家团队在《Nature Medicine》期刊上发表题为“Prediction of brain metastasis development with DNA methylation signatures”的研究论文。该研究通过评估 LUAD的DNA 甲基化特征建立了从 LUAD患者中预测 BM 发展的准确模型。

该研究纳入了402份肿瘤样本及346份血浆样本。研究结果表明，该模型在单变量（HR=5.65, 95% CI=1.85–17.2，P=0.0023）和多变量Cox模型（HR = 8.92，95% CI = 1.97–40.5，P = 0.0046）中均能显著预测5年内BM的发展。而与基于肿瘤分期的传统预测方法相比，甲基化模型的AUC为0.81，优于临床分期模型（AUC为0.65）。在整合甲基化风险评分与临床因素后建立5年脑转移预测nomogram模型，AUC为0.82（95% CI=0.77–0.86），进一步证明了模型的预测准确性。此外，由于脑转移瘤与其他的脑肿瘤不易区分，研究团队还建立了基于血浆甲基化的模型，在区分脑转移瘤和其他脑病变（如胶质瘤、CNS淋巴瘤等）中的AUC为0.80（95% CI=0.68–0.93）。

该研究利用DNA甲基化特征构建了一个高精度的预测模型，并整合了临床因素，开发出一个全面的个体化脑转移风险预测工具，为未来癌症个体化治疗提供了重要的理论和数据支持。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-024-03286-y

注：此研究成果摘自《Nature Medicine》杂志，文章内容并不代表本网站的观点和和立场，仅供参考。