神经退化类疾病包括淀粉样物质相关疾病和朊毒体相关疾病等，大多与蛋白错误折叠有关。错误折叠的蛋白可以诱导正常蛋白发生构象变化，引起错误构象蛋白质的累积和聚集，最终造成细胞、组织和器官的病变。科学家通过错误折叠蛋白引起正常蛋白构象改变的特性建立以病变蛋白为“种子”的新型扩增检测技术（Seed Amplification Assay, SAA）。多系统萎缩（MSA）、帕金森病（PD）和路易体痴呆（DLB）均由α-突触核蛋白（α-Syn）错误折叠形成聚集体引起，它们的早期临床表现相似，难以鉴别，但其治疗方案存在差异。因此，开发可准确区分MSA和其他α-突触核蛋白病的检测技术具备明确的临床价值。

近期，圣地亚哥Amprion研究团队在《The Lancet Neurology》期刊上发表了题为“Sensitivity and specificity of a seed amplification assay for diagnosis of multiple system atrophy: a multicentre cohort study”的研究文章。该研究开发了一种新型的α-SynSAA方法，能以高灵敏度和特异性检测MSA患者脑脊液样本中的α-Syn，可有效鉴别不同类型的α-Syn疾病。

α-Syn SAA以少量错误折叠的α-Syn为种子进而诱导正常单体α-Syn错误折叠而聚集，并通过硫黄素T实现对病变α-Syn的监测。该研究在原SAA的基础上优化氮化硅微球的尺寸、反应温度和反应体积等条件促进种子快速繁殖以提高对低水平病变α-Syn的检测能力。该研究开展一项包含8个独立队列的多中心队列研究，是目前开展最大规模的α-SynSAA研究。使用病理验证队列测试新型αSyn-SAA，检测23个脑样本发现检测结果呈现三种不同的荧光模式。根据最高荧光值（Fmax）建立诊断阈值：Fmax≥45 000相对荧光单位（RFUs）为1型路易体； Fmax 在3000-45000 RFUs之间为2型神经胶质细胞包涵体；Fmax <3000 RFUs 为阴性结果。检测27个脑脊液样本来评估诊断阈值划分，得到100%的敏感性和特异性。进一步使用来自6个队列的临床定义病例评估该法。其中，一个无MSA患者的队列分析结果显示该法对PD灵敏度为95%，对健康对照特异性为95%。5个队列分析结果显示出对MSA的灵敏度为87%，对2型神经胶质细胞包涵体的特异性为77%。在病例对照研究、纵向队列研究和横断面研究队列三种人群中，该方法诊断MSA的准确度分别为94%、84%和64%。

该研究优化完善SAA技术，大幅提升其分析灵敏度和特异性，并实现较短时间内检测MSA患者脑脊液中的α-Syn，准确性较优，且可有效区分多系统萎缩、帕金森病和路易体痴呆，对实现MSA病程早期针对性治疗具有重要意义。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/S1474-4422(24)00395-8

注：此研究成果摘自《The Lancet Neurology》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。