胃癌（GC）是全球癌症相关死亡率的主要原因，缺乏高灵敏度生物标志物是限制GC患者早期诊断和治疗效果的主要原因。因此，筛选GC早期生物标志物，有望提高GC生存预后。外泌体（EVs）可稳定携带肿瘤相关RNA分子，其中小非编码RNA（sncRNAs）在癌症进展中发挥关键调控作用，并且这类RNA分子在外泌体中高度富集，其高稳定性及与疾病进程的动态关联特性，使其成为潜在的诊断标志物。

近日，南京中医药大学研究团队在《Journal of Hematology & Oncology》发表了题为“Non-canonical small noncoding RNAs in the plasma extracellular vesicles as novel biomarkers in gastric cancer”的文章。研究团队利用PANDORA-seq全景测序技术，首次在血浆EVs中发现了两类非经典小非编码RNA——rsRNA和tsRNA的分子图谱，并从中筛选到了3种rs/tsRNA组成的分子组合，其在早期胃癌中表现出优异的诊断效能，有望实现GC早期诊断。

该研究首先收集了GC患者和健康受试者各30份的血浆EVs标本，对其进行PANDORA-seq全景测序，最终得到了197个miRNAs，519 piRNAs，12,789个rsRNAs，1,553个tsRNAs和787个snoRNAs。通过收集24份GC患者和24份健康受试者的血浆EVs标本，对表达水平明显上调的10个sncRNAs进行验证，结果发现有6个sncRNAs在GC患者的血浆外泌体中出现表达水平升高的趋势。用262份GC患者和310份健康受试者的血浆EVs标本进行进一步验证，发现其中3个sncRNAs能够有效区分GC患者和健康受试者：S2（AUC 0.86；灵敏度为79.72％，特异性为82.63％），S7（AUC 0.73；灵敏度为54.55％，特异性为88.62％），S10（AUC 0.86；灵敏度71.13％，特异性86.23％）。将这3个标志物进行组合分析可以发现，AUC可达0.91，灵敏度80.42%，特异性87.43%。并且，即使在早期胃癌（I期GC）患者中，其AUC仍可达到0.88，灵敏度80.42%，特异性81.44%。通过开发随机森林模型进行标志物临床潜力的评估，结果发现与目前临床上常用的生物标志物（CA19-9：AUC 0.7）相比，该组合模型的诊断性能有了明显的提升（AUC 0.95）。

该研究发现的三种sncRNAs在检测GC方面表现出较优的诊断价值，即使是早期GC患者中，仍能有效区分GC患者和健康人群。该研究首次建立了基于EVs来源的非经典sncRNAs的胃癌早期诊断模型，为液体活检提供了新思路，有望提高GC的早期检出率。

论文链接：

https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-025-01689-z

注：此研究成果摘自《Journal of Hematology & Oncology》杂志，文章内容并不代表本网站的观点和和立场，仅供参考。