前列腺癌是男性中仅次于皮肤癌的第二大常见癌症，在2020年导致全球37.5万人死亡。前列腺癌Ⅰ期或Ⅱ期患者的5年生存率接近100%，而Ⅳ期患者的5年生存率仅为50%，因此早期筛查和准确评估个体风险是提高前列腺癌生存率和治疗效果的关键。目前，前列腺特异性抗原（PSA）检测是前列腺癌的主要筛查工具，但其存在假阳性率高、过度诊断和过度治疗等问题。因此，亟需一种更精准的筛查方法，以提高早期诊断准确率并减少不必要的干预。

近期，由伦敦癌症研究所牵头的BARCODE1项目研究结果以题“Assessment of a Polygenic Risk Score in Screening for Prostate Cancer”在《The New England Journal of Medicine》期刊上发表。研究团队基于130个与前列腺癌风险相关的单核苷酸多态性（SNPs），通过加权计算构建了个体的多基因风险评分（PRS），并将该评分应用于前列腺癌筛查。该研究发现通过PRS筛选高风险人群并结合磁共振成像（MRI）和经会阴活检，能更有效地检测出具有临床意义的前列腺癌。与传统的PSA筛查相比，该方法显著提高了高风险癌症的检出率，同时减少了不必要的诊断。

这项前瞻性研究从英国初级医疗中心招募了40,292名55至69岁的男性参与者，其中有6,393名受试者完成了唾液样本的采集与DNA提取，用于计算多基因风险评分，由此筛选出PRS位于前10%的高风险人群。这些高风险个体随后被邀请接受进一步的临床检查，包括PSA、盆腔MRI和经会阴活检。研究结果显示，在PRS前10%的745名参与者中，468人（62.8%）接受了MRI和活检，其中187人（40%）被诊断为前列腺癌，103人（55.1%）的肿瘤被归类为需要治疗的中风险或更高风险。值得注意的是，若仅依赖英国现行的PSA+MRI筛查方法，71.8%（74人）的中高风险癌症患者会被漏诊。同时，通过PRS筛查并确诊的187例前列腺癌病例中仅有84例（44.9%）被归类为低风险或极低风险肿瘤，过度诊断率为15.6-20.8%，与既往PSA筛查研究的报告范围相当，可通过主动监测避免过度治疗。研究还指出PRS≥90百分位人群的10年绝对风险超3.8%，与既往研究提出的风险分层阈值（3.5-4%）一致，支持其作为筛查分层工具。此外，PRS联合年龄、家族史、PI-RADS评分和PSA的AUC达0.78，优于传统PSA筛查（如STHLM3研究中PSA单独AUC为0.56）。

BARCODE1研究建立的多基因风险评分在前列腺癌筛查中表现出较优的诊断价值，有望作为现有筛查策略的补充，更精准地识别前列腺癌高风险人群，优化早期诊断。

论文链接：https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2407934

注：此研究成果摘自《The New England Journal of Medicine》杂志，文章内容不代表本网站的观点和立场，仅供参考。