肝细胞癌（HCC）是全球癌症死亡的主要原因之一，尤其在乙型肝炎高发的中国，其发病率和死亡率居高不下。当前临床常用的诊断标志物如甲胎蛋白（AFP）和异常凝血酶原（PIVKA-II）敏感性和特异性不足，导致早期诊断困难，术后复发率高。因此，开发更精准的检测工具成为迫切需求。近年来，蛋白质糖基化修饰在肿瘤发生中的作用备受关注。N-糖基化作为最常见的修饰形式，其异常变化与肝癌进展密切相关。

近日，天津医科大学研究团队在《Hepatology》发表了题为“Early screening, diagnosis and recurrence monitoring of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B patients based on serum N-glycomics analysis: A cohort study”的文章。该研究团队采用DNA测序辅助荧光辅助糖电泳（DSA-FACE）技术，仅需2微升血清即可快速检测9种N-糖链特征。结合机器学习算法，开发了两种诊断模型（HCC-GRF和HCC-GSVM）以及预后模型（prog-G）。其中，随机森林（RF）和支持向量机（SVM）被用于分析糖链数据，显著提升了模型的分类能力。此外，团队还通过动态监测术后患者血清糖链变化，构建了能够预测复发的Cox回归模型。

该研究纳入397例慢性乙型肝炎相关肝硬化及肝癌患者用以构建诊断模型HCC-GRF，其验证集AUC值高达0.967，远超AFP（0.687）和PIVKA-II（0.665）。在AFP阴性或影像学不确定的亚组中，模型仍保持0.98以上的AUC值，显示出广泛适用性。预后模型prog-G表现更为亮眼，在12例复发患者中，所有病例的糖链模型均在影像学确诊前预警，灵敏度达100%，而AFP和PIVKA-II仅分别检出5例和6例。且该研究纳入了北京佑安医院的102例患者作外部验证队列，进一步确保结果可靠性。外部验证中，HCC-GRF的AUC值为0.921，表明其泛化能力。多时间点血清样本的动态分析显示，糖链变化与患者临床状态高度同步，例如患者P35术后55天模型即提示复发风险，比影像学提前近5个月。

该研究首次系统性验证了N-糖组学在肝癌全周期管理中的潜力，为早期筛查和精准治疗开辟了新路径。其非侵入性、高灵敏度的特点，尤其适用于AFP阴性或影像学不明确的患者。随着技术成本降低，这一方法有望成为肝癌临床管理的常规工具，改善患者预后，减轻全球疾病负担。

论文链接：

https://journals.lww.com/hep/abstract/9900/early_screening,_diagnosis_and_recurrence.1210.aspx

注：此研究成果摘自《Hepatology》杂志，文章内容并不代表本网站的观点和和立场，仅供参考。