胰腺癌是致死率最高的恶性肿瘤之一，在中国，患者5年生存率仅为12%。1990-2019年间，我国胰腺癌发病率增长超四倍；2017年新发病例占全球总数五分之一。胰腺癌预后极差的主要原因在于超过80%的患者确诊时已处于晚期。值得关注的是，研究显示从KRAS基因首次突变到可识别病变形成存在约15年窗口期，这为早期诊断提供了关键机遇。然而现有筛查手段仍存在明显局限：传统生物标志物CA19-9检测灵敏度不足、漏检率高；影像学检查存在辐射暴露和侵入性风险；基因深度测序则受限于医疗机构设施要求，难以普及推广。因此，开发精确高效、便捷经济的胰腺癌早期诊断方法刻不容缓。

近日，南京医科大学附属第一医院的研究团队在《Journal of Clinical Oncology》上发表了一篇题为“ Development and Validation of a Cell-Free DNA Fragmentomics Based Model for Early Detection of Pancreatic Cancer ”的研究文章，该研究团队基于cfDNA测序技术，建立胰腺癌患者基因组学特征模型，用于胰腺癌的精确高效的早期诊断。

该研究分析了1076例的患者样本，作者发现其cfDNA中CG富集区甲基化模式，6q/18q部分的染色体臂缺失等特征与正常人中存在显著的差异，并构建预测模型。基于多维度特征（包括拷贝数变异、甲基化模式、片段化特征及大小分布）构建的预测模型，可以稳定区分胰腺导管腺癌患者与正常人（n=333，AUC=0.992），在验证队列中也保持较高的区分度（n=223，AUC=0.987）， 显著优于传统标志物CA19-9（AUC=0.901）;该检测模型在中国不同地区（西安，上海）的样本中也保持了良好的效果（AUC=0.983）；针对早期患者的诊断，模型也具有较高水平（n=110，AUC=0.985）。此外，该技术仅仅需要0.5x的测序深度即可完成检测，在胰腺癌早期即可完成高效高精度的诊断，相比传统的CA19-9标志物检测更为精确和稳定。

在胰腺癌诊断中，与现有诊断手段相比，这种低深度cfDNA测序模型突破了传统生物标志物灵敏度不足和影像学检查侵入性的局限，同时避免了深度测序的高成本门槛，为胰腺癌早期筛查提供了更具普适性的解决方案，具有显著的临床应用前景。

论文链接：

Development and Validation of a Cell-Free DNA Fragmentomics–Based Model for Early Detection of Pancreatic Cancer | Journal of Clinical Oncology

注：此研究成果摘自《Journal of Clinical Oncology》杂志，文章内容并不代表本网站的观点和和立场，仅供参考。