非传染性疾病是全球主要死亡原因之一，其中癌症的死亡人数仅次于心脏病，给全球健康带来了沉重负担。尽管早期筛查对于癌症的有效治疗和改善预后至关重要，但目前的筛查方法数量有限，且多针对特定类型的癌症，并且，这些筛查方法在临床实践中的应用受到多种因素的限制，如筛查所需时间、预约困难、对检查侵入性和疼痛的担忧、辐射暴露、对检查的恐惧、不适感以及经济成本等。因此，迫切需要一种非侵入性、成本效益高的多癌早期检测（MCED）测试，能够通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）或其他循环生物标志物来检测多种癌症信号。循环游离DNA（cfDNA）作为一种有前景的非侵入性液体活检生物标志物，携带了组织起源的生物标志，可用于早期癌症检测。

南京医科大学邵阳团队开发并验证一种新型的MCED测试，该测试通过分析血浆cfDNA的遗传学和片段组学特征来检测13种癌症类型，并定位肿瘤起源组织，从而提高早期癌症检测的准确性和可行性，为临床决策提供支持。相关内容以“Early detection of multiple cancer types using multidimensional cell-free DNA fragmentomics”为题发表在《Nature Medicine》上。

研究涵盖多个中国队列，共纳入3076例癌症患者的合格血样（共13种癌症类型，包括乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食管癌、胃癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胆道癌和淋巴瘤），以及3477名年龄匹配的健康对照者。该MCED模型包括两个核心，一个是判断是否存在癌症的“癌症检测（DOC）分类器”，一个是识别肿瘤原发部位的“癌症原发组织（TOO）分类器”。在DOC分析中，以特异性为98.9%为阈值设定标准特异性阈值（SST），对应的灵敏度为86.5%；以灵敏度为82.4%设定高特异性阈值（HST），对应的特异性为99.9%，DOC分析中对胰腺癌的检测总灵敏度为76.9%，卵巢癌的灵敏度高达90.5%。在TOO分析中，预测最可能的一个原发组织（TOP1），内部验证集中预测准确率为82.3%，独立验证集准确率为83.5%；预测最可能的两个原发组织（TOP2），准确率分别提升至90.7%和91.7%。在TOO分析中，不同癌种的预测准确率存在明显差异，结直肠癌、肺癌、肝癌和淋巴瘤在两个验证集中均表现出较高的TOP1准确率，胰腺癌和胃癌的TOP1准确率仅为50.0%和45.7%（独立验证集），表明MCED检测识别某些癌种原发组织的能力还存在一定挑战。

研究人员还在一个无症状人群中对MCED进行了评估。在一项前瞻性、多中心、观察性队列研究，参与者为年龄在45至75岁之间、无癌症症状的个体。在可用于分析的3724名参与者中，共确认43例癌症病例。肝、结直肠异常的患者，MCED阳性结果后确诊率达100%，阴性结果则基本排除癌症。在所有阳性MCED结果中，约35%是体检未能发现的癌症，约17%为无推荐筛查方法的癌症；总体上，约48%的“常规筛查漏检”癌症被MCED检测发现。

本研究提出的MCED测试通过整合cfDNA的多维信号，展示了在早期检测多种癌症类型和预测肿瘤起源组织方面的潜力。该测试在独立验证中表现出高敏感性和特异性，并在无症状队列筛查中显示出早期癌症检测的能力。这些发现表明MCED测试有可能改善早期癌症检测，并支持临床决策。

论文链接： https://www.nature.com/articles/s41591-025-03735-2

注：此研究成果摘自《Nature Medicine》杂志，文章内容并不代表本网站的观点和和立场，仅供参考。