子痫前期（PE）是一种危及生命的妊娠综合征，其特征为妊娠20周后新发高血压并伴有肾、肝或脑损伤，据统计，每年约14%的孕产妇死于该疾病，并对幸存者的健康造成持久影响。根据发病时间和严重程度不同，PE可分为早发型（EOPE）和晚发型（LOPE）。EOPE通常发生在孕34周前，需紧急分娩以降低母胎风险；LOPE在孕34周后出现，常导致母体多器官损伤。由于临床筛查方法的局限，迫切需要一种简便、非侵入性且能在孕早期实现风险分层的预测手段，利用液体活检技术分析血浆中的cfRNA为孕期分子监测提供了新的可能。

近日，西班牙Carlos Simon基金会的研究团队《Nature Communications》发表了题为“Maternal plasma cell-free RNA as a predictor of early and late-onset preeclampsia throughout pregnancy”的文章。研究团队共招募9586名单胎妊娠孕妇，最终有7142名孕妇符合分析标准，其中237名孕妇发生了PE，包括有42例EOPE和195例LOPE病例。为进行cfRNA分析，研究纳入42例EOPE患者，随机选取43例LOPE患者，以及131例正常孕妇。通过对216名孕妇的血浆样本进行测序，首次证实了cfRNA可在孕早期和孕中期准确预测EOPE和LOPE的发生。

该研究共测序548份血浆样本（来自216名孕妇），通过结合人类蛋白质图谱分析发现，在EOPE患者孕中期时，肝、肾和蜕膜来源的cfRNA已显著上升，而LOPE仅在孕晚期出现变化，该发现证明了cfRNA可以动态反映妊娠过程中的组织应答情况。为进一步确定cfRNA的预测能力，研究团队基于孕早期血浆cfRNA特征建立的EOPE预测模型可提前约18周预测发病，该模型共纳入了36个转录本，在验证集中，该模型AUC 为0.88（灵敏度达83%，特异性90%），在外部独立数据验证中，该模型AUC达0.87（灵敏度达78%，特异性90%）。LOPE预测模型虽可提前约25周识别风险，但性能有限（验证集AUC 0.68，外部验证AUC 0.63）。同样，研究团队基于孕中期cfRNA谱建立的EOPE模型可提前约8.5周识别高风险个体，该模型由87个转录本组成，验证集AUC 0.87（灵敏度89%，特异性86%），外部验证AUC 0.81。LOPE预测模型在验证集中AUC 0.9（灵敏度88%，特异性92%），外部验证AUC 0.77。

该研究证实了母体血浆中的cfRNA可作为EOPE的早期、非侵入性预测生物标志物，建立的EOPE预测模型在孕早期可提前约18周识别高危个体。不同亚型的cfRNA特征揭示了母体蜕膜在EOPE中的关键作用及LOPE的系统性损伤特征，为子痫前期的早期筛查与精准防控提供了新的分子工具，对孕期风险分层和个体化管理具有重要临床意义。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-025-64215-2

注：此研究成果摘自《Nature Communications》杂志，文章内容并不代表本网站的观点和和立场，仅供参考。