代谢功能障碍和酒精相关肝病（MetALD）是近年来新定义的肝病类别，介于代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和酒精相关肝病（ALD）之间，其病理特征和预后风险尚不明确。目前，MetALD的诊断主要依赖自我报告的酒精摄入量，缺乏客观的生物标志物来区分以酒精为主或代谢为主的亚型，导致临床干预策略模糊。 近日，牛津大学等机构的研究团队在《Journal of Hepatology》上发表了一篇题为“Dissecting metabolic dysfunction- and alcohol-associated liver disease(MetALD) using proteomic and metabolomic profiles”的研究文章。该研究基于英国生物银行（UK Biobank）的44万余名欧洲参与者数据，首次通过蛋白质组和代谢组分析，开发了一个10蛋白模型来区分ALD和MASLD，并成功将MetALD患者分为酒精主导型和代谢主导型亚组。研究发现，酒精主导型MetALD患者的死亡风险和肝硬化风险显著更高，为个性化治疗提供了新依据。 研究首先分析了443,453名参与者的数据，包括34,147名MetALD患者、11,220名ALD患者和124,034名MASLD患者。通过弹性网络回归模型，研究人员利用2,941种血浆蛋白质和249种代谢物构建分类模型。

结果显示，单纯代谢组模型区分ALD和MASLD的AUC为0.86，而单纯蛋白质组模型的AUC高达0.96。添加年龄、性别、BMI等临床因素并未进一步提升蛋白质组模型的性能。研究人员最终筛选出一个包含10种蛋白质（如MAMDC4、SSC4D、CHI3L1等）的简洁模型，其AUC达到0.93，特异性为0.95时敏感性为0.70。

应用该模型对MetALD患者进行亚型分类后，31.2%被归为酒精主导型（类ALD），68.8%为代谢主导型（类MASLD）。长期随访发现，酒精主导型MetALD患者的全因死亡风险（HR=1.48）和肝硬化风险（HR=1.92）显著高于代谢主导型组，且其肝纤维化指标（FIB-4）和纤维化分期也更差。

多变量调整后，这种风险差异仍然显著。进一步按纤维化分期分层分析显示，在纤维化分期1和2的患者中，酒精主导型亚组的肝硬化风险始终更高。

该研究首次通过大规模蛋白质组学揭示了MetALD的异质性，证实蛋白质标志物能有效捕捉酒精摄入对肝病预后的影响。10蛋白模型为临床提供了一种非侵入性工具，可辅助识别高危患者并指导针对性干预（如戒酒或代谢管理）。研究人员指出，未来需在更多影像学验证队列中进一步优化模型，并探索相关蛋白的病理机制。

 论文链接： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827825022615?via%3Dihub

注：此研究成果摘自《Journal of Hepatology》杂志，文章内容并不代表本网站的观点和立场，仅供参考。