炎症性肠病（IBD）是一种慢性免疫介导的胃肠道炎症性疾病，主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。目前其诊断与监测主要依赖内窥镜和组织活检等侵入性检查，或使用C反应蛋白、粪便钙卫蛋白等非特异性炎症标志物，缺乏能够直接反映IBD及其免疫活动类型的精准诊断工具。

近日，爱丁堡大学炎症研究中心团队在《Nature Biomedical Engineering》上发表了题为“A chemiluminescence assay targeting granzyme A activity for monitoring inflammatory bowel disease” 的文章。该研究报道了一种新型非侵入性化学发光检测方法，通过特异性检测粪便中颗粒酶A（Gzma）的活性，实现了对IBD的高精度诊断。

该研究团队首先通过分析超过800例IBD患者的结肠活检基因表达数据，发现Gzma在IBD患者中表达显著升高。进一步组织免疫化学分析证实，Gzma主要在CD8+ T细胞中表达，并在炎症活跃区域显著富集。机制研究表明，活化的CD8+ T细胞分泌活性Gzma，通过激活单细胞中的PAR1受体，诱导中性粒细胞趋化因子IL-8的释放，从而驱动肠道炎症。

基于此发现，研究人员设计并合成了高选择性Gzma抑制剂（Gzma-INH）与化学发光探针（Gzma-CL），构建了一套可在粪便上清液中直接检测活性Gzma的化学发光检测体系。该探针仅在Gzma切割后释放化学发光信号，特异性高，背景噪声低，检测限可达460 pM。在约150例IBD患者与健康对照的粪便样本验证中，该检测方法能够有效区分IBD患者与健康人群，活性Gzma水平与疾病活动度正相关。与传统粪便钙卫蛋白检测相比，Gzma活性检测能够更特异性地反映T细胞介导的适应性免疫反应。两者联合使用可将IBD患者的识别率从单用钙卫蛋白的62%提升至95%，显著增强了诊断的敏感性与全面性。

该研究首次将活性Gzma确立为IBD相关的T细胞免疫生物标志物，并成功开发出与之配套的非侵入性化学发光检测技术。该方法操作简便、快速灵敏，适用于临床常规筛查与疾病活动度监测，有望减少患者对重复内窥镜检查的依赖，推动IBD诊疗向精准化、动态化方向发展。

论文链接：https://doi.org/10.1038/s41551-025-01588-1

注：此研究成果摘自《Nature Biomedical Engineering》杂志，文章内容并不代表本网站的观点和立场，仅供参考。