路易体疾病（LBD）包括路易体痴呆（DLB）和帕金森病（PD），是仅次于阿尔茨海默病（AD）的第二大常见神经退行性疾病。由于DLB的临床症状与AD高度重叠，临床误诊率较高，可能导致患者接受不适当的治疗，甚至加重病情。目前临床诊断主要依赖症状学评估和影像学检查，但后者成本高、普及率低，仍缺乏可量化的体液生物标志物。虽然前期蛋白质组学研究提示DOPA脱羧酶（DDC）可能是LBD的候选标志物，但缺乏高灵敏度、可临床推广的定量检测方法，限制了其转化应用。

近日，荷兰阿姆斯特丹大学医学中心研究团队在《Nature Medicine》期刊上发表了题为“A quantitative DOPA decarboxylase biomarker for diagnosis in Lewy body disorders”的文章，首次开发并验证了基于Ella和Simoa平台的DDC定量免疫检测方法，为路易体疾病的精准诊断提供了新工具。

该研究首先在Ella和Simoa两大免疫分析平台上成功建立了针对DDC蛋白的高灵敏度检测方法，并按照FDA和EMA国际共识指南完成了全面的分析性能验证。验证指标包括精密度、平行性、稀释线性、加标回收率以及冻融和储存稳定性，所有关键指标均符合指南规定的可接受范围，证明该检测方法具备良好的可靠性、准确性和临床转化潜力。其中，Simoa平台在各项验证中表现更为稳健，为后续大规模临床队列研究奠定了基础。研究团队随后在六个独立队列（总计1173例样本）中开展系统验证，涵盖临床诊断、生物学定义、影像学和病理尸检确诊的患者群体。结果显示DLB和PD患者脑脊液中DDC水平显著升高，较健康对照组升高约2.5倍，较AD患者升高约1.9倍。ROC曲线分析显示，DDC联合年龄和性别可将DLB/PD与对照组及AD患者有效区分，AUC达0.94以上，在尸检确诊队列中高达0.998。研究还发现，Simoa平台检测的DDC cutoff值稳定在约30 pg/mL，具备良好的临床可操作性。进一步的机制研究表明，DDC水平与α-突触核蛋白病理负荷正相关，免疫组化染色显示DDC与磷酸化α-突触核蛋白在黑质神经元的路易小体中共定位，提示DDC可能直接参与LBD的核心病理过程。

该研究首次将DDC从候选标志物转化为经全面验证的定量检测工具，为路易体疾病的早期诊断和鉴别诊断提供了新方案。基于Ella和Simoa平台开发的检测方法灵敏度高、重复性好，有望在临床推广应用，辅助准确区分DLB/PD与AD，避免误诊和不当治疗。此外，DDC与α-突触核蛋白病理的关联也为疾病机制研究和靶向治疗开发提供了新的切入点。未来，该标志物有望在疾病筛查、病程监测和临床试验患者分层中发挥重要作用。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-026-04212-0

注：此研究成果摘自《Nature Medicine》杂志，文章内容不代表本网站的观点和立场，仅供参考。