妊娠糖尿病（GDM）是妊娠期最常见的代谢性疾病，全球患病率高达14.0%，可显著增加母体发生子痫前期、剖宫产以及新生儿巨大儿、低血糖等不良结局的风险。然而，其发病机制尚未完全阐明，临床诊断仍依赖妊娠24–28周的口服葡萄糖耐量试验（OGTT），该过程耗时且易引起孕妇不适，亟需开发更为客观、无创的早期诊断与风险预测方法。

近日，浙江大学医学院附属妇产科医院梁朝霞教授团队联合多中心在《Nature Communications》发表题为“Metabolomics of saliva, serum, and urine for pathogenesis, diagnosis, and prognosis in gestational diabetes mellitus”的研究。该研究首次整合唾液、血清和尿液三种体液样本，利用纳米结构辅助激光解吸/电离飞行时间质谱（NALDI-TOF-MS）技术，系统描绘了GDM患者的代谢图谱，为疾病机制、早期预测及预后评估提供了全新视角。

研究共纳入来自多个前瞻性队列的1241名孕中期女性及425名孕早期女性，经过严格匹配后，最终在唾液、血清和尿液中分别鉴定出7种、40种和7种在GDM患者中显著改变的差异代谢物，这些代谢物主要富集于丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢等关键通路，共同参与胰岛素抵抗与糖代谢紊乱的发生。其中50种代谢物与OGTT血糖值及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显著相关，被定义为GDM生物标志物。

基于上述标志物构建的诊断模型在内部验证中曲线下面积（AUC）达0.868，在真实世界外部验证队列中AUC为0.796，显著优于单一体液样本模型。尤其值得注意的是，联合非侵入性样本（唾液+尿液）构建的模型（AUC 0.836）表现优于单一血清样本（AUC 0.779），为未来无创诊断提供了新思路。此外，该研究首次发现，唾液中的二甲基乙胺、血清中的不对称二甲基精氨酸和酪胺-O-硫酸盐等11种代谢物在孕早期（9–13周）即已发生显著改变，与GDM发生风险密切相关，基于这些代谢物构建的早期预测模型AUC达0.767（内部验证）与0.744（外部验证），有望将GDM诊断窗口提前至孕早期。

进一步分析显示，GDM生物标志物与剖宫产、新生儿高胆红素血症、新生儿低血糖等不良妊娠结局显著相关，基于此构建的母体与新生儿不良结局预测模型AUC分别达0.764与0.838（内部验证）及0.726与0.792（外部验证），为临床风险评估提供了客观量化工具。

该研究首次实现了对唾液、血清、尿液三种体液代谢谱的联合分析，全面揭示了GDM的代谢紊乱特征，为理解其发病机制提供了多维度证据。同时，所鉴定的GDM生物标志物在早期诊断、病情分型及预后预测方面展现出良好潜力，为开发基于非侵入性样本的自动化检测平台奠定了坚实基础，有望推动GDM精准诊疗的临床转化。

论文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-65992-6

注：此研究成果摘自《Nature Communications》杂志，文章内容并不代表本网站的观点和立场，仅供参考。