局部晚期鼻咽癌（locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma，LANPC）是复发和转移风险较高的恶性肿瘤。虽然目前已有较成熟的标准治疗方案，但患者在治疗过程中的风险并不是一成不变的：有些患者对前期治疗反应较好，肿瘤负荷迅速下降，后续继续强化治疗可能带来不必要的毒副作用；而另一些患者对治疗反应不佳，则可能需要进一步加强干预。因此，如何利用一种微创、可重复检测的生物标志物，在治疗过程中动态评估风险，并据此及时调整治疗方案，是鼻咽癌精准治疗中的重要问题。循环肿瘤脱氧核糖核酸（circulating tumor DNA，ctDNA），尤其是鼻咽癌相关的Epstein–Barr病毒细胞游离脱氧核糖核酸（cell-free Epstein–Barr virus DNA，cfEBV DNA），为这一问题提供了新的思路。

近日，中山大学肿瘤防治中心团队在《Nature》发表题为《Risk-adaptive therapy guided by dynamic ctDNA in nasopharyngeal carcinoma》的研究论文。该研究基于“动态循环肿瘤脱氧核糖核酸指导的风险分层适应治疗研究”（EP-STAR）多中心Ⅱ期临床试验，提出并验证了一种基于动态ctDNA监测的风险自适应治疗策略。研究结果显示，通过连续追踪患者治疗期间cfEBV DNA的清除轨迹，并据此进行风险分层和后续干预，可以显著改善患者的失败生存结局，为鼻咽癌分层治疗提供了新的临床依据。

在这项研究中，所有入组患者首先接受3个周期的吉西他滨联合顺铂新辅助化疗。随后，研究团队根据cfEBV DNA的清除速度将患者分为三组：第1个疗程后即转阴者定义为低风险，第2或第 3个疗程后转阴者定义为中风险，3个疗程后仍可检出者定义为高风险。不同风险组再接受不同后续治疗：低风险患者继续标准同步放化疗；中风险患者在同步放化疗后加用节拍化卡培他滨；高风险患者则在同步放化疗基础上联合并维持信迪利单抗治疗。研究共纳入110例接受风险自适应治疗的中高风险患者和32例低风险标准治疗患者。中位随访47.3个月后，风险自适应治疗组3年失败生存率为89.1%；与同期未采用该策略的外部对照队列相比，失败生存风险显著下降，风险比为0.41。与此同时，该策略整体耐受性较好，未出现治疗相关死亡，患者生活质量总体未明显下降，初步经济学分析也提示其具有一定的成本效果优势。

进一步分析发现，不同ctDNA清除模式背后对应着不同的肿瘤生物学特征。低风险患者在化疗后表现出更活跃的抗肿瘤免疫反应；中风险患者富集癌症干细胞相关特征，支持加用节拍化卡培他滨；高风险患者则表现出更明显的CD8阳性T细胞耗竭特征，为联合抗程序性死亡受体-1免疫治疗提供了依据。

该研究不仅再次证明ctDNA可以评估预后，更是首次将动态ctDNA真正用于后续治疗决策，建立了“动态监测—风险分层—治疗适配”的完整路径。不过，该研究仍属于非随机Ⅱ期试验，且主要适用于Epstein–Barr病毒阳性、治疗前cfEBV DNA可检出的鼻咽癌患者，未来仍需更大规模Ⅲ期随机对照研究进一步验证。若这一策略得到持续证实，有望推动鼻咽癌乃至其他病毒相关肿瘤的治疗向更加精准、更加个体化的方向发展。

论文链接： https://www.nature.com/articles/s41586-026-10244-w

注： 此研究成果摘自《Nature》杂志，文章内容仅供参考，不代表本平台观点。