鼻咽癌在我国华南地区及东南亚呈地方性高发，是严重威胁居民健康的恶性肿瘤之一。以EB病毒血清学抗体（VCA-IgA和EBNA1-IgA）为基础的筛查已在多个高发区推广，被证实能够提高早期发现率并降低鼻咽癌特异性死亡率。然而，现有血清学筛查策略面临阳性预测值有限的问题，导致大量假阳性个体被转诊至鼻咽镜、磁共振成像甚至活检等有创或高成本检查，增加了医疗系统负担，也使筛查人群承受不必要的心理压力和经济成本。因此，在血清学筛查的基础上，研发一种兼具高灵敏度和高特异性的高危人群精准分流方法，成为鼻咽癌筛查领域亟待解决的关键难题。

近日，由中山大学肿瘤防治中心曹素梅教授团队联合广西梧州、广东多地研究中心共同完成的研究在《Nature Communications》上发表了题为"Nasopharyngeal carcinoma screening using Epstein–Barr virus Cp methylation triage in two population-based screening cohorts"的论文。该研究基于两个覆盖逾5.5万人的大规模人群筛查队列，系统评估了一种自研的鼻咽拭子EB病毒C启动子甲基化定量检测——E-CpMQ——在血清学高危人群中的分流效能。研究旨在利用鼻咽癌潜伏II型感染中EB病毒C启动子区域的特征性高甲基化，构建一套无需标准曲线、单管反应即可自动定量甲基化水平的快速分流工作流，解决现有EBV血清学筛查在阳性预测值方面的"瓶颈"问题。

研究团队的突破建立在两个关键发现之上。首先，鼻咽拭子直接采自鼻咽部这一肿瘤原发部位，可提供高局部EB病毒载量，而EB病毒C启动子甲基化是鼻咽癌潜伏II型感染的特征性表观遗传标记，这使E-CpMQ在检测敏感性和肿瘤特异性上均优于传统的拭子EBV DNA载量检测。基于此，团队设计了一种可在单管反应中同时定量甲基化与未甲基化Cp序列的检测方案，并引入双通道校准物实现原始数据的自动校正，从而省去了传统标准曲线。全基因组EBV甲基化捕获测序进一步揭示，E-CpMQ所靶向的两个CpG位点仅相隔三个碱基且在鼻咽癌样本中高度共甲基化，为该方法的强特异性提供了生物学基础。

在此基础上，研究团队在两个独立队列中对E-CpMQ的分流效能进行了系统验证。在单中心队列中，E-CpMQ识别出91.7%的鼻咽癌病例，特异性达91.7%，减少了85.3%的不必要转诊，每检出1例鼻咽癌仅需约2例转诊；在六中心验证队列中，灵敏度达100%，特异性达96.1%，减少转诊91.9%。与之相比，拭子EBV DNA载量在相同样本中的特异性仅为35.3%–42.7%，每检出1例需10–14例转诊。研究还发现，在血清学阳性者中，E-CpMQ阳性可将鼻咽癌绝对风险从3%–7%提升至约50%。建模分析进一步显示，联合EBV血清学初筛与E-CpMQ分流后，整体特异性可达99.9%，且在鼻咽癌发病率较低的情境下，E-CpMQ带来的阳性预测值提升更为显著。此外，该方法的重复检测一致率达96%，明显高于EBV DNA载量检测的85%。

该研究首次将鼻咽拭子EB病毒Cp甲基化作为血清学高危人群的分流维度，结合创新的单管双通道定量设计和自动校准算法，实现了无标准曲线、高重复性、高特异性的鼻咽癌精准分流。这一方法无需多色荧光标记、无需分样检测即可在同一反应体系中完成甲基化定量，为大规模人群筛查提供了一种实用且易于标准化的新方案。凭借其操作简便、自动化程度高和在不同筛查场景中的稳健性，E-CpMQ分流有望在降低基层医疗负荷、改善受检者依从性以及优化区域筛查成本效益等方面发挥实质性作用。研究参与人员指出，该策略若能在其他地区得到重复验证，E-CpMQ分流也可能适用于发病率较低的筛查场景。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-72285-z

注：此研究成果摘自《自然·通讯》杂志，文章内容并不代表本网站的观点和立场，仅供参考。