阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是全球最常见的神经退行性疾病，目前疾病的确诊仍依赖患者去世后的脑组织病理检查。现有血液检测方法虽取得进展，但蛋白质标志物通常在疾病中晚期才出现显著变化，早期诊断灵敏度有限。近年来，脑源性细胞外囊泡作为无创生物标志物载体受到广泛关注，但传统研究主要聚焦于100–200 nm的小细胞外囊泡，大量亚50 nm的纳米颗粒在分离过程中被当作“碎片”丢弃，其携带的分子信息长期被忽视。如何在血液中更早期、更灵敏地捕获脑源性病理信号，是该领域亟待突破的难题。

2026年6月22日，西奈山伊坎医学院团队在《Nature Communications》上发表了题为“SECmeres outperform extracellular vesicles as potential blood RNA biomarkers for Alzheimer’s disease”的研究论文。研究团队开发了一种名为“SECrifuge”的高效分离技术，从人脑组织和血液中鉴定出一种直径小于50 nm的新型纳米颗粒——SEC小体（SECmeres）。该颗粒不表达经典囊泡标志物，却富集了大量脑特异性RNA。研究发现，血液中SEC小体携带的RNA能够以显著优于小细胞外囊泡的统计学效力区分阿尔茨海默病患者与认知正常对照者，为AD无创液体活检提供了全新标志物载体。

研究团队首先建立了SECrifuge整合分离方法，将离心、尺寸排阻色谱和超滤相结合，可在约60分钟内高效、高重复性地从微量生物样本中分离出三种细胞外囊泡及颗粒亚型——大细胞外囊泡（>500 nm）、小细胞外囊泡（~150 nm）和SEC小体（<50 nm）。基于10例经神经病理学确诊的AD患者和16例对照者的脑组织及配对血液样本，团队对三种亚型进行了系统的蛋白质组学和转录组学比较。结果显示，SEC小体不表达CD9、CD63、CD81等经典小囊泡标志物，却富集了L1CAM、STX1B、ENO2、MBP等脑特异性蛋白和RNA。通过单细胞核RNA测序数据反卷积分析，研究发现小细胞外囊泡携带来自多种脑细胞类型（神经元、少突胶质细胞、星形胶质细胞）的RNA，而SEC小体则特异性地富集了脑微血管内皮细胞转录本——这些细胞正是构成血脑屏障的关键组分。在AD与对照组的比较中，SEC小体相关RNA的判别效果（P=0.0002）优于小细胞外囊泡（P=0.001），大细胞外囊泡则无显著差异，且9个SEC小体相关RNA和4个小细胞外囊泡相关RNA与AD神经病理严重程度（Braak分期、CERAD评分）呈正相关，进一步支持了这些RNA与疾病进展的关联。

该研究挑战了“小细胞外囊泡是循环生物标志物主要载体”的传统认知，首次揭示亚50 nm的SEC小体作为血液RNA标志物载体在阿尔茨海默病无创诊断中的独特价值。与检测蛋白质标志物的方法相比，RNA标志物可能在疾病进程中更早发生变化，有望实现比现有手段更早期的疾病预警，为阿尔茨海默病的液体活检开辟了全新方向。

论文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-74541-8

注：此研究成果摘自《Nature Communications》杂志，文章内容并不代表本网站的观点和立场，仅供参考。