肝细胞癌（HCC）是全球第三大癌症死亡原因，约80%发生于肝硬化患者。现行指南推荐每6个月进行腹部超声联合甲胎蛋白（AFP）筛查，但超声联合AFP对早期HCC的灵敏度仅约63%，AFP单独检测的灵敏度更低至49%，导致大量早期患者漏诊。

近日，法国南锡大学医院SEPT9_CROSS Study Group在《JAMA Oncology》上发表了题为“Circulating Methylated SEPT9 for Detection of Hepatocellular Carcinoma in Cirrhosis”的一项前瞻性、横断面诊断准确性研究文章，首次系统评估了血浆甲基化SEPT9（mSEPT9）在肝硬化HCC筛查中的价值。

该研究纳入574例肝硬化患者（其中118例确诊HCC，51例为极早期/早期BCLC 0-A期），所有患者均接受超声和AFP常规随访，同时采集血浆进行mSEPT9检测。结果显示，mSEPT9的AUC显著优于AFP（0.79 vs 0.71，P=0.002，贝叶斯后验优势概率>99.8%）。在此基础上，研究者创造性设计了三级分层分流策略：

Tier 1a（mSEPT9单阳性或AFP>20 ng/mL）灵敏度达87.8%，阴性预测值95.0%，可有效排除HCC；

Tier 1c（mSEPT9三阳性或AFP>20 ng/mL）灵敏度达74%，阴性预测值85.9%，适合常规随访，仅需对14.1%的无癌患者进行不必要的影像检查。

Tier 2（mSEPT9三阳性且AFP>20 ng/mL）特异性99.6%，阳性预测值95.1%，诊断比值比达112.1，可强力确认HCC。

尤为关键的是，Tier 1a对AFP漏诊的64例HCC中回收了50例（78%），对极早期/早期HCC的灵敏度从AFP单独检测的23.5%提升至74.5%，提高3.2倍。

这项研究为肝硬化人群肝癌液体活检早筛提供了有力循证支撑，mSEPT9与AFP联合检测可显著改善肝硬化患者HCC的早期发现，尤其对可接受根治性治疗的早期阶段。该三级决策框架有望优化超声资源分配，减少不必要的影像学检查，并提高筛查依从性。

论文链接：https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2026.2157

注：此研究成果摘自《JAMA Oncology》杂志，文章内容并不代表本网站的观点和立场，仅供参考。