阿尔茨海默病（AD）、路易体痴呆（DLB）和额颞叶痴呆（FTD）是三种常见的神经退行性痴呆，由于临床症状重叠，尤其是在早期或非典型表现中，鉴别诊断面临巨大挑战。尽管已有基于血液的生物标志物用于检测AD的淀粉样蛋白和Tau病理，但针对DLB和FTD的可靠血液标志物仍然缺乏。近日，一项发表于《Nature Aging》的国际多中心研究（bPRIDE项目）通过大规模血浆蛋白质组学分析，绘制了这三种痴呆症的血浆蛋白图谱，并开发了一个包含21种蛋白的定量检测组合——“bPRIDE 21-plex血浆痴呆检测组合”，有望实现基于生物标志物的鉴别诊断和疾病分期。

该研究由意大利佩鲁贾大学的Giovanni Bellomo博士、荷兰阿姆斯特丹大学医学中心的Charlotte E. Teunissen教授及西班牙马德里自治大学的Marta del Campo研究员共同领导，联合了来自荷兰、西班牙、意大利、德国、瑞典、澳大利亚、捷克等国的数十家研究机构。研究团队构建了大规模、多中心的发现与验证体系：首先对来自六个国际队列的1,318份血浆样本进行了大规模蛋白质组学分析（采用邻位延伸分析技术PEA），涵盖了健康对照、临床前AD、轻度认知障碍（MCI）阶段AD、AD痴呆、MCI-DLB、DLB、MCI-FTD及FTD患者，共定量了超过1,000种血浆蛋白；随后，在独立的国际多中心验证队列（n=805） 中对筛选出的标志物进行了严格验证，确保了结果的稳健性和普适性。

研究发现，不同痴呆类型具有独特的血浆蛋白表达特征。在AD中，胶质纤维酸性蛋白（GFAP）沿AD连续谱系表现出最显著的升高，而多种蛋白（如MAP3K5、RET、FLT3LG）则随疾病进展呈进行性下降。在DLB中，整合素α-V（ITGAV）和整合素α-M（ITGAM）在DLB患者血浆中持续降低，且这一降低不依赖于Aβ病理状态。尤为关键的是，该DLB相关蛋白信号在尸检病理证实的DLB病例以及帕金森病（PD）患者中均得到了独立验证，证明了其超越临床诊断、与真实病理状态及α-突触核蛋白疾病谱系的紧密关联。在FTD中，神经丝轻链蛋白（NfL）显著升高，而GFAP的升高程度则低于AD，提示星形胶质细胞反应性在不同痴呆中存在差异。

基于上述发现，研究团队筛选出21种关键蛋白，开发了定制的PEA定量检测面板，即“bPRIDE 21-plex检测组合”，并在上述独立国际多中心验证队列（n=805）中进行了全面验证。结果显示，由ITGAV、ITGAM和ERBB3等蛋白组成的模型能够较好地区分DLB与对照组及AD痴呆（AUC分别为0.83和0.78）。由NfL和GFAP等蛋白组成的模型则可有效区分FTD与AD痴呆（AUC为0.77）。此外，一项由GFAP、FLT3LG和TNFSF10等蛋白组成的复合评分在区分AD不同临床阶段方面显示出潜力。与金标准方法的对比验证表明，该检测面板具有良好的准确性和可重复性。

该研究首次在大型多中心队列中系统性地识别并验证了AD、DLB和FTD的血浆蛋白鉴别诊断标志物，并为DLB和FTD提供了首批有潜力的血浆生物标志物候选。研究团队指出，这一21蛋白检测面板（bPRIDE 21-plex） 有望作为一种非侵入性、成本效益高的工具，辅助临床对常见痴呆类型的鉴别诊断，并可能应用于药物临床试验的患者筛选和分层。未来，团队计划进一步在更广泛的人群和前瞻性队列中验证该模型，并探索其在疾病早期阶段和不同病理亚型中的应用价值。

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s43587-026-01162-7

注：此研究成果摘自《Nature Aging》杂志，文章内容并不代表本网站的观点和立场，仅供参考。