胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）是预后最差的实体恶性肿瘤之一，多数患者确诊时已处于不可切除或转移阶段。现有磁共振成像和内镜超声主要用于高危人群，存在成本高、侵入性强等限制；临床常用的CA19-9也主要用于疾病管理，而非早期筛查。因此，开发一种无创、可规模化并能够识别早期PDAC的血液检测方法，是改善胰腺癌早诊率的重要方向。

近日，Caiming Xu、Alessandro Mannucci、Haiyong Han、Ajay Goel等组成的国际研究团队在《Nature Medicine》发表了题为“Liquid biopsy for early detection of pancreatic ductal adenocarcinoma”的研究论文。研究团队开发并验证了一种基于血浆miRNA的液体活检方法，并将miRNA特征与CA19-9联合构建复合评分PANXEON（PANcreatic cancer eXosome Early detectiON）。该国际多中心前瞻性研究共分析1,757份合格血浆样本，来自1,649名受试者及4个国家的12家机构，并设置训练、独立验证、外部测试、治疗动态监测和交叉反应等多个队列。

研究团队首先分别检测cell-free miRNA和exosomal miRNA，最终筛选出4个cell-free miRNA和6个exosomal miRNA，构建10-miRNA综合signature。该signature在训练队列中区分PDAC与非疾病对照的AUROC达到98.4%，在独立验证队列中仍保持96.9%的AUROC，对I–II期PDAC的AUROC为97.3%。在包含遗传高风险人群、慢性胰腺炎和胰腺囊肿的外部测试队列中，其AUROC仍达到88.6%，并以83.8%的敏感性识别早期PDAC；同时，对其他常见消化系统肿瘤的交叉反应较低，提示该miRNA组合具有较好的疾病特异性。

在此基础上，研究团队将miRNA signature与CA19-9整合为PANXEON。PANXEON对I–II期PDAC的敏感性达到86.8%，在低风险和高风险对照中的假阳性率分别为3.2%和15.6%；在高风险胰腺囊肿患者中，还能够识别64.3%的高级别异型增生（HGD），显示出对癌前高危病变进行风险分层的潜力。纵向随访进一步显示，miRNA signature在新辅助化疗和手术后总体下降，并在部分复发患者接近复发时重新升高。

该研究将cell-free miRNA、exosomal miRNA与传统CA19-9进行互补整合，完成了从标志物建立、独立验证到外部测试和临床应用场景评估的较完整转化链条，为PDAC早期检测提供了一种新的液体活检方案。PANXEON更适合作为高危人群中的前置分流工具，帮助筛选需要进一步MRI或内镜超声检查的个体，而非直接替代影像学或病理诊断。尽管研究已在国际多中心前瞻性队列中获得验证，但其真实筛查效益和对患者结局的影响仍需在更大规模、长期随访的前瞻性高危人群中进一步确认。

论文链接：https://doi.org/10.1038/s41591-026-04625-x

注：此研究成果摘自《Nature Medicine》杂志，文章内容仅作学术交流与文献学习使用。