目前常规癌症筛查主要针对少数单一癌种，能够覆盖的癌症类型仍然有限。以英国为例，现有推荐的单癌种筛查只能覆盖全部癌症诊断中的一小部分，大量癌症尚缺乏成熟的人群筛查手段。因此，如何通过一种简便、非侵入性的方式，同时发现多种癌症信号，是癌症早筛领域的重要问题。多癌种早期检测（multicancer early-detection，MCED）通过分析血液中的循环生物标志物，有望在症状出现前发现癌症。以Galleri为代表的检测方法主要分析循环游离脱氧核糖核酸（cell-free DNA，cfDNA）的甲基化特征，不仅可以判断是否存在癌症信号，还能预测癌症可能来自哪个组织或器官。此前这类检测已在病例对照和前瞻性研究中显示出较好的检测性能，但真正用于大规模人群筛查后，能否减少晚期癌症诊断，仍需要随机对照研究进一步验证。

近日，英国国家医疗服务体系开展的NHS-Galleri试验在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，NEJM）发表主要研究结果。该研究是一项前瞻性随机对照试验，主要评估 Galleri多癌种早检血液检测加入常规医疗后的人群筛查效果。研究共纳入142,250名50至77岁的参与者，其中71,122人进入干预组，71,128人进入对照组。两组均接受常规医疗，干预组的血样进一步接受MCED检测，对照组血样则保存而不进行检测；参与者最多接受3轮年度采血筛查。研究主要观察12种预设癌症中Ⅲ期或Ⅳ期癌症的发生情况。 

结果显示，经过3轮年度筛查后，干预组和对照组在12种预设癌症的Ⅲ期或Ⅳ期癌症发生率方面没有显著差异，发生率比为1.03。进一步分析发现，干预组Ⅳ期癌症诊断相对较少，发生率比为0.86；同时，干预组发现的早期癌症更多，Ⅰ期或Ⅱ期癌症为647例，对照组为559例。筛查路径也发生了变化：干预组通过筛查发现的癌症明显增加，而通过临床症状后才被发现的癌症减少；经急诊途径诊断的癌症数量也较对照组低21.3%。在安全性方面，与试验或检测相关的不良事件发生率低于1%，且未出现严重不良事件。 

进一步分析显示，MCED的加入不仅增加了通过筛查发现的癌症数量，也减少了依靠症状或其他临床途径才被发现的病例。干预组中共有1173例癌症通过筛查发现，其中937例由MCED检测发现；相比之下，对照组通过常规筛查发现的癌症为290例。与此同时，干预组临床发现的癌症数量较对照组减少20.8%。这些结果说明，MCED可能正在改变部分癌症被发现的时间和诊断路径。

该研究将多癌种早检的评价从“检测性能”进一步推进到“人群筛查效果”，为MCED能否进入常规筛查提供了大规模随机对照证据。虽然目前尚未观察到Ⅲ期或Ⅳ期癌症总体发生率下降，但Ⅳ期癌症减少、早期癌症增加以及急诊诊断减少等变化，提示多癌种血液检测可能具有一定的人群筛查价值。随着随访继续进行，未来将进一步明确这些变化能否最终转化为癌症死亡率下降，并为MCED在真实医疗体系中的应用提供更多依据。

论文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2505723

注： 此研究成果摘自《NEJM》杂志，文章内容仅供参考，不代表本平台观点。